在LC-MS（液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用）分析中，殘留問題是一個需要仔細(xì)關(guān)注和解決的問題。以下是一些解決LC-MS分析中殘留問題的建議：

### 一、了解殘留的來源

殘留主要來源于以下幾個方面：

1. **系統(tǒng)殘留**：前一個樣品中的被測物少量駐留于系統(tǒng)中并被引入到下一個進(jìn)樣的樣品中。
2. **吸附殘留**：被測物在進(jìn)樣系統(tǒng)（如實驗耗材、管路）中的吸附現(xiàn)象。
3. **色譜殘留**：在色譜柱中不完全的洗脫形成的殘留。

### 二、評估殘留的影響

根據(jù)FDA的生物分析指導(dǎo)原則，可以通過以下方式評估殘留的影響：

1. **殘留峰面積比較**：如果殘留空白中分析物峰面積大于LLOQ（最低定量限）峰面積的20.0%，或觀察到的內(nèi)標(biāo)的峰面積大于同一分析批中校準(zhǔn)樣品、質(zhì)量控制樣品和其他樣品中觀察到的內(nèi)標(biāo)峰面積平均值的5.0%，則殘留可能會影響到分析的結(jié)果。
2. **殘留影響百分比（ECI%）**：通過計算絕對殘留（AC）與前行樣品峰面積的比值，再乘以一個系數(shù)（如CD，代表某個常數(shù)或校準(zhǔn)因子），得到ECI%。當(dāng)ECI%小于5%時，可以認(rèn)為該樣品不受影響；相反，則需要對該樣品進(jìn)行重分析或重進(jìn)樣。

### 三、解決殘留問題的方法

1. **優(yōu)化洗脫條件**：確保色譜柱能夠充分洗脫被測物，避免殘留?？梢酝ㄟ^調(diào)整洗脫溶劑、洗脫時間和洗脫流速等參數(shù)來優(yōu)化洗脫條件。
2. **更換實驗耗材**：使用高質(zhì)量的實驗耗材，如色譜柱、進(jìn)樣針、管路等，以減少吸附和殘留。
3. **合理安排樣品順序**：參考血藥代謝曲線濃度，將低濃度樣品安排在前，高濃度樣品靠后，或在高濃度樣品后增加空白樣品來減少殘留。
4. **清洗和維護(hù)儀器**：定期對儀器進(jìn)行清洗和維護(hù)，如清洗進(jìn)樣針、離子源、色譜柱等部件，以消除殘留。
5. **使用高靈敏度檢測器**：選擇高靈敏度的質(zhì)譜檢測器，能夠更準(zhǔn)確地檢測被測物，降低殘留對分析結(jié)果的影響。

### 四、監(jiān)測和控制殘留

1. **空白樣品分析**：在分析批的起始空位分析數(shù)個基質(zhì)空白樣品，以確認(rèn)儀器系統(tǒng)干凈無污染。
2. **殘留評估實驗**：在高濃度的標(biāo)準(zhǔn)或QC樣品之后分析空白基質(zhì)，以評估殘留情況。
3. **記錄和分析數(shù)據(jù)**：詳細(xì)記錄和分析每次實驗的數(shù)據(jù)，包括殘留峰面積、ECI%等，以便及時發(fā)現(xiàn)和解決殘留問題。

綜上所述，解決LC-MS分析中的殘留問題需要綜合考慮多個方面，包括了解殘留的來源、評估殘留的影響、采取有效的方法解決殘留問題以及監(jiān)測和控制殘留。通過這些措施，可以確保LC-MS分析的準(zhǔn)確性和可靠性。